Zu Beginn jeden Levels sieht man verschieden farbige Viren auf dem Spielfeld verteilt. Nun wirft Mario Pillen auf das Spielfeld. Jede Pille hat zwei Felder, die verschiedenfarbig oder einfarbig sein können (Blau & Gelb - Gelb & Gelb - Blau & Rot etc.) Das Ziel ist es 4 gleichfarbige Felder (inkl. Virus) übereinander zu legen. Die vier Felder verschwinden nun. Dies muss solange gemacht bis alle Viren getötet wurden.